国产欧美日韩一区二区三区,51久久精品人人澡人人玩,51精产国品久久一二三A区蜜桃,日本特黄特黄aaaaa,国产精品视频一区99

您好,歡迎光臨中科瑞泰!

免費咨詢電話:
400-699-0631

Nature Microbiology [2023 IF20.5] 香港中文大學深圳研究院于君研究團隊使用明膠酶譜分析試劑盒(目錄號:RTD6143)發(fā)表文章

《自然》子刊:終于實錘了!中國科學家證實,腸道菌群失衡促肝癌,肺炎克雷伯菌是肝癌的致癌菌


大約6年前,美國科學家在頂級期刊《細胞》上,發(fā)表了一項出人意料的研究成果。

他們發(fā)現,給那些腸道菌群已經失衡的小鼠喂可溶性膳食纖維菊粉、果膠或低聚果糖,會導致40%的小鼠出現原發(fā)性肝癌[1]。

這個研究說明,腸道菌群失衡與肝癌的發(fā)生密切相關。然而,一直以來,對于腸道微生物是否直接促進肝癌的發(fā)生或發(fā)展,目前仍未可知。近日,由香港中文大學于君團隊在著名期刊《自然·微生物學》上發(fā)表一篇重要論文[1]。她們基于肝癌患者糞便樣本和小鼠模型發(fā)現,肝癌患者的腸道微生物確實失衡,在將肝癌患者的腸菌移植給小鼠后,會導致小鼠的腸道屏障受損和活菌進入肝臟,進而促進肝癌的發(fā)生發(fā)展。更重要的是,她們還證實,腸道中的肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)其實是促進小鼠肝臟炎癥和肝癌發(fā)生的罪魁禍首,它會進入肝臟直接與肝癌細胞相互作用,促進細胞增殖、激活促癌信號通路。簡單來說,腸道中的肺炎克雷伯菌其實就是導致肝癌的病原體。


為了摸清腸道菌群與肝癌之間的關系,于君團隊采集了肝癌患者(HCC)、肝硬化患者(LC)和健康受試者(HD)的糞便,然后將相關腸道微生物移植給無菌或無特異性病原體的小鼠。


三組受試者糞便的測序結果顯示,肝癌患者糞便中微生物多樣性最低,但肺炎克雷伯菌卻高度富集。在移植后的小鼠腸道中,非常好的再現了不同受試者的腸道微生物特征。此外,基于無菌小鼠的誘導肝癌小鼠模型(GFD)表明,移植肝癌患者腸菌(HCC-FMT)的小鼠腫瘤直徑最大、數量最多、負擔最重。


進一步的檢測結果顯示,移植肝癌患者的腸菌(HCC-FMT)不僅會誘導肝細胞增殖,還會誘導肝臟炎癥,例如,促炎性TH1和TH17細胞增加,而抗炎性TH2細胞減少。

此外,移植肝癌患者的腸菌還會上調涉及細胞增殖、血管生成、胚胎發(fā)育、上皮間質轉化和抗凋亡相關的基因,以及促炎癥反應和淋巴細胞趨化相關基因表達也增加。

值得注意的是,即使不用肝癌誘導劑二乙基亞硝胺(DEN),移植肝癌患者的腸菌也能在無菌小鼠(GF)中誘發(fā)上述反應?;诖?,研究人員認為,肝癌患者的腸菌可自發(fā)誘導小鼠肝臟炎癥、纖維化和非典型性增生。


那腸菌是如何把“手”伸到肝臟里面去的呢?

很顯然,腸道屏障受損肯定是關鍵。分析結果顯示,無論有沒有(GFD/GF)致癌物處理,移植肝癌患者腸菌的小鼠腸道通透性都會增加。電鏡觀察結果顯示,小鼠結腸細胞間連接異?!o密連接消失、粘連增寬。此外,結腸粘液的厚度下降,緊密連接標志物下調,細菌更多地滲入粘膜固有層和粘膜肌層。

在分析移植不同受試者糞菌的小鼠之后,于君團隊發(fā)現,移植肝癌患者糞菌的小鼠肝臟中均能檢測到微生物,而移植健康受試者腸菌的小鼠幾乎檢測不到。此外,移植肝癌患者糞菌的小鼠肝臟中,豐度最高的就是肺炎克雷伯菌,其次是糞腸球菌(Enterococcus faecalis)、奇異變形桿菌(Proteus mirabilis)、霍氏腸桿菌(Enterobacter hormaechei)和脆弱擬桿菌(Bacteroides fragilis)。

在分析肝癌患者肝臟微生物組之后,于君團隊發(fā)現,肺炎克雷伯菌確實占主導地位。


顯然,接下來的問題就是:千里迢迢由腸入肝的肺炎克雷伯菌等腸道微生物,是不是驅動肝癌的微生物。

于是,于君團隊挑選了包括肺炎克雷伯菌在內的5種,在肝癌患者糞菌移植鼠肝臟中富集的革蘭氏陰性菌,給無菌小鼠灌胃。結果顯示,只有肺炎克雷伯菌能提高腸道通透性,并以活菌形式進入肝臟。

在分析小鼠腸道之后,她們還發(fā)現,肺炎克雷伯菌再現了移植肝癌患者腸菌對小鼠腸道的不利影響。


至于肺炎克雷伯菌進入肝臟的方式,于君團隊發(fā)現,肺炎克雷伯菌會促進腸道巨噬細胞分泌一種明膠酶,破壞腸道屏障的完整性,進而伺機逃離腸道進入肝臟

為了驗證肺炎克雷伯菌能否導致肝癌,于君團隊用肺炎克雷伯菌給無菌小鼠灌胃36周(不使用致癌劑),并以大腸桿菌和PBS灌胃作為對照。她們發(fā)現,只有肺炎克雷伯菌能誘導肝細胞增殖、纖維化損傷、致癌/促炎信號傳導,以及出現非典型性增生(癌前病變)。

在無特異性病原體的小鼠模型(SPF)中,肺炎克雷伯菌有同樣的效果。如果同時給SPF小鼠注射肝癌誘導劑二乙基亞硝胺(DEN)的話,肺炎克雷伯菌會顯著促進腫瘤的生長。

顯然,腸道肺炎克雷伯菌可促進小鼠肝臟癌前病變和肝癌的發(fā)生。


至于肺炎克雷伯菌促肝癌的機制,于君團隊發(fā)現,肺炎克雷伯菌細胞壁中的青霉素結合蛋白1B(PBP1B),可以與肝癌細胞表面的受體TLR4結合,激活TLR4下游信號通路,進而促進腫瘤的生長。而TLR4抑制劑(TLR4i)TLR4-IN-C34,可以抑制PBP1B誘導的肝癌細胞生長。

基于小鼠模型的研究還發(fā)現,TLR4抑制劑TLR4-IN-C34可以逆轉肺炎克雷伯菌對DEN注射無菌小鼠腫瘤發(fā)病率、腫瘤數量和腫瘤負荷的影響。雖然TLR4-IN-C34不能恢復腸道屏障或阻止肺炎克雷伯菌進入肝臟,但它能有效抑制TLR4激活、肝細胞增殖、纖維化標志物表達,以及致癌和促炎信號傳導。

總的來說,于君團隊這項研究成果證實,肝癌相關的腸道菌群失調與肝癌的發(fā)生有因果關系,且肺炎克雷伯菌是肝癌的致癌病原體。這一發(fā)現讓我們對腸菌失衡與肝癌的關系有了新認知,也為肝癌的防治提供了新思路。

據統(tǒng)計,腸道肺炎克雷伯菌在人群中的流行率約為5%,因此,對于這部分人而言,保護好自己的腸道微生態(tài),防止肺炎克雷伯菌富集,或是預防肝癌發(fā)生發(fā)展的重要手段。


文章鏈接:https://www.nature.com/articles/s41564-024-01890-9

文章中MMP-2和MMP-9活性分析使用了RTD6143 明膠酶譜分析試劑盒


欧美成人无码性A片试看直播 | 精品成人18秘 亚洲AV蜜臀 | 国产精品视频2区 | 无码午夜精品一区二区三区视频 | 国产高潮国产高潮久久久91 | 绿帽人妻精品一区二区 | 日本成人午夜红桃 | 中文偷拍黄色视频 | 试看婬片15分钟 | 国产成人无码精品亚洲 | 小野夕子中文字幕在线 | 日韩精品一区在线 | 成人网站手机在线免费观看 | 免费无套内谢少妇毛片A片软三 | 激情婬乱A片无遮挡中文 | 欧美色图在线群交 | 亚洲日韩主播在线观看下一页 | 成年人免费在线观看的视频 | 又大又紧粉嫩18p少妇洗澡 | 日韩一级尤物在线播放 | 台湾中文佬娱乐官网 | 国产av手机不卡网站 | 国产亲妺妺乱的性视频 | 性欧美XXX猛肏老屄 91国产麻豆精品在线 | 无码毛片免费在线观看 | 男人天堂资源AV女优影院 | 天堂呦呦中文字幕 | 亚洲成人av在线 | 一级AA免费视频在线观看 | 国肉精品国产三级国产专区52部 | 3d动漫精品一区二区三区在线观看 | 老熟妇伦孑伦456视频 | 亚洲精品99久91在线传媒一区 | 亚洲一区二区A片 | 久久精品综合棕色 | 8x8ⅹ在线视频观看一区二区三区 | 欧美精品高清一区二区 | 国产精品高清在线观看 | 亚洲成人在线无码专区 | 安徽妇搡BBBB搡BBBB视频 | 中文字字幕在线观看 |